Camrelizumab è un checkpoint inbitore anti-PD-1 che ha mostrato attività in questo setting in trial di fase I. Lo studio cinese di fase III CAPTAIN-1 ha randomizzato 263 pazienti affetti da carcinoma nasofaringeo a ricevere chemioterapia a base di cisplatino e gemcitabina + camrelizumab (200 mg ev q21) verso chemioterapia + placebo per 4-6 cicli, seguiti da mantenimento con il solo camrelizumab vs placebo.
Endpoint primario: progression-free survival (PFS).

Il Lutetium-177 (¹⁷⁷Lu)–PSMA-617 è un radiofarmaco che permette di emettere particelle-beta alle cellule che esprimono PSMA (prostate-specific membrane antigen). Il trial di fase III VISION ha randomizzato 831 pazienti, affetti da carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con lesioni captanti alla PET-PSMA, a ricevere (¹⁷⁷Lu)–PSMA-617 (7.4 GBq ogni 6 settimane per 4-6 cicli) in associazione a standard of care verso il solo standard of care (abiraterone, enzalutamide, denosumab, steroide).
Endpoint primario: imaging-based PFS e OS.

Nivolumab è risultato efficace come monoterapia in pazienti pluritrattati (ATTRACTION-2).
Nel trial di fase III CheckMate-649 sono stati randomizzati 1581 pazienti affetti da adenocarcinoma avanzato dello stomaco, giunzione o esofago, a ricevere nivolumab + XELOX/FOLFOX verso la sola chemioterapia.
Endpoint primario: overall survival (OS) e progression-free survival (PFS) nei pazienti con PD-L1 combined positive score (CPS) >5.

La strategia di trattamento total neoadjuvant per il carcinoma del retto localmente avanzato rappresenta una valida opzione per i pazienti ad alto rischio. Il trial PRODIGE-23 ha arruolato 461 pazienti con neoplasia rettale cT3-cT4 e li ha randomizzati a ricevere 6 cicli di mFOLFIRINOX seguiti da chemioradio, chirurgia TME e 3 mesi di chemioterapia adiuvante (XELOX o capecitabina) verso il braccio di controllo con chemioradioterapia, chirurgia TME e 6 mesi di chemioterapia adiuvante con XELOX/FOLFOX.
Endpoint primario: 3-yr disease-free survival (DFS).

Trastuzumab-deruxtecan è un antibody-drug conjugate le cui attività ed efficacia sono già state dimostrate nel carcinoma mammario, colico e gastrico HER2 positivo. Il trial di fase II single arm DESTINY-Lung01 ha arruolato 91 pazienti con non small cell lung cancer (NSCLC) HER2 amplificato o mutato, refrattari alle terapie standard (prevalentemente terze linee), e li ha trattati con trastuzumab-deruxtecan (6.4 mg/m² q21).
Endpoint primario: objective response rate (ORR).

Le opzioni terapeutiche di seconda linea nel mesotelioma pleurico non hanno dati a supporto. La combinazione di gemcitabina e ramucirumab, antiangiogenetico diretto verso il dominio extracellulare di VEGFR-2, rappresenta una possibile nuova opzione. Il trial di fase II RAMES ha arruolato 161 pazienti con mesotelioma pleurico in progressione dopo platino e pemetrexed e li ha randomizzati a gemcitabina + ramucirumab verso gemcitabina.
Endpoint primario: overall survival (OS).

Pembrolizumab si è già dimostrato efficace nel carcinoma della cervice uterina PD-L1 positivo in progressione a chemioterapia. Il trial KEYNOTE-826 ha arruolato 617 pazienti con carcinoma della cervice uterina persistente, recidivato localmente e/o metastatico e le ha randomizzate a ricevere chemioterapia a base di platino e taxolo + pembolizumab verso chemioterapia a base di platino e taxolo. L’utilizzo di bevacizumab era a discrezione dello sperimentatore.
Endpoint primari: progression-free survival (PFS) e overall survival (OS) testate gerarchicamente per PD-L1 ≥1%, intention-to treat (ITT) population e PD-L1 ≥10%.