Il trattamento a modalità combinata (CMT) con 2 × ABVD (doxorubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) e la radioterapia a campo limitato rappresenta lo standard di cura per i pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) in fase iniziale favorevole. Tuttavia, il ruolo della radioterapia è stato messo in discussione. La tomografia a emissione di positroni (PET) dopo 2 × ABVD (PET-2) potrebbe aiutare a prevedere i risultati individuali e guidare il trattamento.
Tra novembre 2009 e dicembre 2015 gli sperimentatori hanno reclutato pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di HL fase iniziale a prognosi favorevole di nuova diagnosi per questo studio internazionale randomizzato di fase 3.
I pazienti sono stati assegnati a ricevere una CMT standard di 2 × ABVD e radioterapia 20-Gy IF o a trattamento guidato da PET, omettendo la radioterapia IF dopo PET-2 in caso di negatività della stessa (ossia in caso di punteggio di Deauville <3). Gli obiettivi primari erano due:
Lo studio ha visto l’arruolamento di 1150 pazienti. Il follow-up mediano è stato di 45 mesi. Tra 628 pazienti con PET-2 negativa, trattati per protocollo, la PFS a 5 anni era del 93,4% (IC 95%, 90,4%–96,5%) con CMT e 86,1% (IC 95%, 81,4–90,9%) con ABVD (differenza 7,3% [IC 95%, 1,6–13,0%]; hazard ratio, 1,78 [IC 95%, 1,02–3,12]). La sopravvivenza globale a cinque anni è stata del 98,1% (IC al 95%, 96,5–99,8%) con CMT e del 98,4% (IC al 95%, 96,5–100,0%) con ABVD. Tra i 693 pazienti che erano stati assegnati alla CMT, la PFS a 5 anni era del 93,2% (IC 95%, 90,2–96,2%) tra i pazienti con PET-2 negativa e dell'88,4% (IC 95%, 84,2–92,6%) nei pazienti PET-2 positivi (p=0,047). Quando si utilizzava il cut-off epatico (punteggio di Deauville, 4) per la positività della PET-2, la differenza era più pronunciata (PFS a 5 anni, 93,1% [IC 95%, 90,7–95,5%] vs 80,9% [IC 95%, 72,2–89,7%]; p=0,0011).
Nell'HL favorevole nella fase iniziale, il riscontro di PET positiva dopo due cicli ABVD indica un alto rischio di fallimento del trattamento, in particolare quando un punteggio di Deauville di 4 viene utilizzato come cut-off per la positività. Nei pazienti PET-2 negativi, la radioterapia non può essere omessa dalla CMT senza perdita clinicamente rilevante di controllo del tumore.