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L'inibizione irreversibile della tirosin chinasi di Bruton (BTK) attraverso il farmaco ibrutinib rappresenta un'importate conquista terapeutica nel trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC). A fronte di un'efficacia confermata universalmente, ibrutinib non è scevro da tossicità dovute alla sua azione inibitrice di altre chinasi, che potenzialmente compromettono il suo indice terapeutico. Acalabrutinib (ACP-196) è un nuovo inibitore di BTK più selettivo che è stato specificatamente disegnato per migliorare il profilo di sicurezza e di efficacia degli inibitori di prima generazione con capostipite ibrutinib.

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Nel corso degli ultimi tre anni sono stati messi a punto nuovi farmaci di comprovata efficacia nel trattamento dei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) in recidiva di malattia, ma l’ottenimento di una risposta completa rimane un evento non comune. Il farmaco venetoclax ha un meccanismo d’azione peculiare; infatti ha come bersaglio la proteina antiapoptotica BCL2, che come noto ha un ruolo centrale nella sopravvivenza del clone leucemico della LLC.

Bortezomib e desametasone è un’opzione di trattamento standard nel mieloma multiplo recidivato refrattario (MM rec/ref). La combinazione carfilzomib-desametasone ha mostrato un’attività promettente in questo setting di pazienti.
Lancet Oncology ha riportato i risultati dello studio di fase III disegnato per paragonare l’attività di carfilzomib-desametasone rispetto a bortezomib-desametasone in pazienti affetti da MM rec/ref che abbiano ricevuto da 1 a 3 trattamenti precedenti.

La graft versus host disease cronica (cGVHD) è la principale causa di morte e comporta un aumento della morbilità e un peggioramento della qualità della vita dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
Partendo dall’ipotesi che l’impiego del siero antilinfocitario (ATG) nel regime di condizionamento nei pazienti affetti da leucemia acuta possa determinare una riduzione significativa della cGVHD a due anni dal trapianto allogenico con cellule staminali periferiche da un donatore familiare HLA identico, gli sperimentatori hanno disegnato uno studio di fase III volto a valutare l’impatto dell’ATG in questo subset di pazienti. I risultati dello studio sono stati pubblicati dal NEJM.

Attualmente la decisione del trattamento si basa su un numero limitato di marcatori molecolari e sulla valutazione della risposta valutata su base morfologica.
Ad oggi in presenza di un rischio stimato di recidiva maggiore del 35% viene data indicazione al trapianto allogenico in prima remissione completa. Ci sono dubbi in merito all’indicazione alle procedure trapiantologiche in presenza di citogenetica a rischio standard, riscontrata in circa il 50% dei pazienti giovani. La lesione molecolare più comune in questo subset di pazienti è la mutazione del gene codificante per la nucleofosmina (NPM1).
Partendo dal presupposto che l’identificazione della persistenza di malattia minima residua (MRD) in pazienti altrimenti considerati in remissione attraverso l’utilizzo di markers leucemia-specifici come la mutazione nel gene codificante la nucleofosmina (NPM1), potrebbe migliorare la prognosi, gli Autori hanno correlato il profilo molecolare pre-trattamento e post-trattamento in pazienti in prima linea di trattamento inclusi nel protocollo AML17.

La porpora trombotica trombocitopenica (PTT) acquisita è caratterizzata dall’aggregazione delle piastrine indotta dai multimeri ultra-larghi del fattore von Willebrand (vWF), con la conseguente formazione di trombosi sistemica nel microcircolo, anemia emolitica, piastrinopenia e ischemia multiorgano con elevata incidenza di complicanze potenzialmente fatali. La patologia è provocata dal deficit severo di ADAMTS13, in presenza di autoanticorpi inibitori. Il trattamento che consente di ottenere la remissione è basato sullo scambio plasmatico quotidiano associato a terapie immunosoppressive (steroide e rituximab) ma la mortalità ad oggi rimane alta.
Sul NEJM sono riportati i risultati del trial clinico di fase II TITAN, condotto da Peyvandi e colleghi per valutare l’attività dell’anti vWF caplacizumab.